Karakterisasi Cocrystal Glibenklamida Dengan Variasi Pelarut dan Uji Stabilitas Termal

Anang Kuncoro Rachmad Setiawan, Iswandi Iswandi, Dian Marlina

Abstract

Glibenklamida termasuk dalam Biopharmaceutical Classification System (BCS) kelas II yaitu kelarutannya rendah. Kelarutan dapat ditingkatkan dengan dengan mengubah glibenklamida menjadi bentuk cocrystal. Penelitian bertujuan mengetahui karakteristik kristal dan pengaruh termal terhadap cocrystal glibenklamida yang dibuat dengan variasi pelarut aceton, etanol dan pelarut acetonitril-aceton, dan untuk mengetahui peningkatan kelarutan cocrystal glibenklamida. Cofomer yang digunakan asam oksalat dalam perbandingan equivalensi molar 1:1 dibuat dengan metode solvent evaporasi, menggunakan variasi pelarut aceton (F1), etanol (F2) dan pelarut campuran acetonitril-aceton (F3). Karakteristik cocrystal menggunakan Scanning Electron Microscopy (SEM), X-ray diffraction (XRD), Fourier Transform Infrared (FTIR), Differential Thermal Analysis (DTA), Differential Scanning Calorimetry (DSC), Thermal Gravimetric Analysis (TGA) dan uji kelarutan. Hasil penelitian cocrystal yang dibuat dengan variasi pelarut aceton (F1), etanol (F2) dan pelarut campuran acetonitril-aceton (F3) pada difraktogram XRD memiliki intensitas kristalisasi sudut 2θ: (F1) 5230,55; (F2) 4115,12 dan (F3)3404,17. Hasil spektra FTIR cocrystal pada gugus NH (F1) 3398,72 cm-1 (F2) 3381,36 (F3) 3404,51, pada gugus C=O (F1)1641,42 cm-1; (F2) 1433,17 cm-1; (F3) 1437,64 cm-1. Analisis termal DTA menunjukan titik leleh pada suhu 141-169,90C. Nilai entalpi (ΔH) dari DSC glibenklamida murni -38,0044 J/g; (F1) -12,14874 J/g; (F2) -38,8612 J/g; (F3) -5,8400 J/g. Hasil uji kelarutan terjadi peningkatan pada F1 6,75-12,65%, F2 7,40-12,52% dan F3 5,46-10,75%. Kesimpulan dari penelitian ini, cocrystal glibenklamida yang dibuat dengan variasi pelarut F1, F2 dan F3 memiliki perbedaan karakteristik kristal dan karakteristik terhadap pengaruh termal, cocrystal yang dibuat dengan pelarut aceton mempunyai peningkatan kelarutan yang paling tinggi sebesar 12,65 % pada medium pelarut dapar pH 4,5.

Keywords

asam oksalat; cocrystal; cofomer; glibenklamida

Full Text:

PDF

References

Aanisah, N., Wardhana, Y. W., dan Chaerunisa, A. Y. (2022). Modifications and Pharmaceutical Applications of Glucomannan as Novel Pharmaceutical Excipient in Indonesia: Review Article. JPSCR: Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 7(2), 189. https://doi.org/10.20961/jpscr.v7i2.56076

Ainurofiq, A., dan Azizah, N. (2016). Perbandingan Penggunaan Bahan Penghancur Secara Intragranular, Ekstragranular, Dan Kombinasinya. Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research, 01(01), 1–9. https://doi.org/10.20961/jpscr.v1i1.682

Attia, A. K., Mohamed Ibrahim, M., dan Nabi El-Ries, M. A. (2013). Thermal analysis of some antidiabetic pharmaceutical compounds. Advanced Pharmaceutical Bulletin, 3(2), 419–424. https://doi.org/10.5681/apb.2013.067

Berry, D. J., dan Steed, J. W. (2017). Pharmaceutical cocrystals , salts and multicomponent systems ; intermolecular interactions and property based design ☆. Advanced Drug Delivery Reviews. https://doi.org/10.1016/j.addr.2017.03.003

Budiman, A., Nurlatifah, E., dan Amin, S. (2016). Enhancement of Solubility and Dissolution Rate of Glibenclamide by Cocrystal Approach with Solvent Drop Grinding Method. International Journal of Current Pharmaceutical Review and Research, 7(5), 248–250. www.ijcpr.com

Dachriyanus. (2004). Analisis Struktur Senyawa Organik Secara Spektroskopi. Lembaga Pengembangan Teknologi Informasi dan Komunikasi (LPTIK) Universitas Andalas.

Domingos, S., André, V., Quaresma, S., Martins, I. C. B., Minas Da Piedade, M. F., dan Duarte, M. T. (2015). New forms of old drugs: Improving without changing. Journal of Pharmacy and Pharmacology, 67(6), 830–846. https://doi.org/10.1111/jphp.12384

Douroumis, D., Ross, S. A., dan Nokhodchi, A. (2017). Advanced methodologies for cocrystal synthesis. Advanced Drug Delivery Reviews, 117, 178–195.

Filho S., S. F., Pereira, A. C., Sarraguça, J. M. G., Sarraguça, M. C., Lopes, J., Façanha Filho, P. de F., dos Santos, A. O., dan da Silva Ribeiro, P. R. (2018). Synthesis of a Glibenclamide Cocrystal: Full Spectroscopic and Thermal Characterization. Journal of Pharmaceutical Sciences, 107(6), 1597–1604.

Garbacz, P., dan Wesolowski, M. (2018). DSC, FTIR and raman spectroscopy coupled with multivariate analysis in a study of co-crystals of pharmaceutical interest. Molecules, 23(9). https://doi.org/10.3390/molecules23092136

Gozali, D., Bahti, H. H., dan Soewandhi, S. N. (2012). Pembentukan Kokristal Antara Kalsium Atorvastatin dengan Isonikotinamid dan Karakterisasinya. Jurnal Sains Materi Indonesia, April, 103–110.

Gracesella, C., dan Sopyan, I. (2016). Ko-Kristal Di Bidang Farmasi : Review Jurnal. Farmaka, 14, 63–79.

Karimi, M., Padrela, L., Walker, G. M., dan Croker, D. M. (2018). Creating cocrystals: A review of pharmaceutical cocrystal preparation routes and applications. Crystal Growth and Design, 18(10), 6370–6387. https://doi.org/10.1021/acs.cgd.8b00933

Kemenkes RI, 2019. (2019). Hari Diabetes Sedunia Tahun 2018. Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI, 1–8. http://www.pusdatin.kemenkes.go.id/

Oliveira, G. G. G., Ferraz, H. G., dan Matos, J. S. R. (2005). Thermoanalytical Study Of Glibenclamide And Excipients. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry, 79(2005) 267–270.

Permatasari, D., Ramadhani, S., Sopyan, I., dan Muchtaridi. (2013). Ko-kristal: teknik pembuatan ko-kristal. Farmaka Volume 14 Nomor 4, 14, 1–18.

Reddy, B., dan Karunakar, A. (2011). Biopharmaceutics classification system: A regulatory approach. Dissolution Technologies, 18(1), 31–37. https://doi.org/10.14227/dt180111p31

Thakuria, R., Delori, A., Jones, W., Lipert, M. P., Roy, L., & Rodríguez-Hornedo, N. (2013). Pharmaceutical cocrystals and poorly soluble drugs. International Journal of Pharmaceutics, 453(1), 101–125. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2012.10.043

Tomoda, B. T., Yassue-Cordeiro, P. H., Ernesto, J. V., Lopes, P. S., Péres, L. O., da Silva, C. F., dan de Moraes, M. A. (2020). Characterization of biopolymer membranes and films: Physicochemical, mechanical, barrier, and biological properties. Biopolymer Membranes and Films, 67–95. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-818134-8.00003-1

Yu, L., Li, C., Le, Y., Chen, J. F., dan Zou, H. (2011). Stabilized amorphous glibenclamide nanoparticles by high-gravity technique. Materials Chemistry and Physics, 130(1–2), 361–366. https://doi.org/10.1016/j.matchemphys.2011.06.049

Zhao, Y., Yang, H., Shang, Z., Gong, T., Zhang, X., dan Wu, S. (2019). Solubility Determination and Correlation of Glibenclamide in 11 Monosolvents and (Acetone + Acetonitrile) Binary Solvents from 283.15 K to 323.15 K. Journal of Chemical and Engineering Data, 64(1)

DOI: https://doi.org/10.20961/jpscr.v7i3.59893

Refbacks

  • There are currently no refbacks.